间充质干细胞疗法在神经系统疾病中临床研究进

来源:卒中与神经疾病 【在线投稿】 栏目:综合新闻 时间:2022年07月08日 18:05:57
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摘要:国内已有相关机构开展了UC-MSC治疗脑梗死的临床研究,有研究指出鞘内注射联合静脉滴注给予UC-MSC对治疗脑梗死后运动功能障碍疗效明显。 对2011-2021年UC-MSCs在神经退行性疾病(NS)中的应

国内已有相关机构开展了UC-MSC治疗脑梗死的临床研究,有研究指出鞘内注射联合静脉滴注给予UC-MSC对治疗脑梗死后运动功能障碍疗效明显。

对2011-2021年UC-MSCs在神经退行性疾病(NS)中的应用进行回顾总结,以期为合理开展UC-MSCs临床应用提供参考。

内分泌作用:UC-MSC在未分化的状态下,即能表达一些营养因子, 如血管内皮生长因子(VEGF)、脑源性神经营养因子、神经营养素3等。 在移植入体内后,这些因子可持续表达,一方面改善局部脑内微环境,修复损伤的病灶,另一方面启动内源性神经干细胞的激活与分化,促进神经元的存活与再生,从而发挥神经修复作用。

尽管目前间充质干细胞疗法在临床应用中还处于起步阶段,但我们坚信随着研究进一步深入,间充质干细胞在治疗神经系统疾病领域必将展现广阔前景。

神经系统疾病是指发生于中枢神经系统或周围神经系统的以感觉、意识、运动等障碍为主要表现的疾病。包括帕金森病、阿尔茨海默病、卒中、肌萎缩性侧索硬化症(渐冻症)、多发性硬化症、亨廷顿病、小脑萎缩、脊髓损伤、外伤性脑损伤

间充质干细胞治疗神经系统疾病的机制

脐带间充质干细胞(UC-MSCs)是一种存在于新生儿脐带组织中的多功能干细胞,可以在特定条件下持续增殖并分化成一种或多种细胞类型。

UC-MSC在中枢神经系统疾病中发挥治疗作用主要与以下几种机制有关:

细胞替代作用:未分化的UC-MSC在进入人体后可定植在病变区域,部分分化为神经样细胞替代已经衰老或死亡的原有神经细胞。 也可将UC-MSC在体外定向诱导分化为特定疾病所缺失的细胞类型再用于细胞替代。

目前学界有较多动物模型实验报道肯定了UC-MSC对神经系统疾病的疗效,但将其应用于临床治疗老年中枢神经系统疾病还有很多问题需要解决,如明确移植适应证、禁忌症、并发症、时间窗、远期疗效和安全性以及完善相关法律和行业规范等。

2021年5月6月,美国生物制药公司Longeveron公司宣布:在一期临床试验中,与服用安慰剂的患者相比,间充质干细胞疗法(Lomecel-B)能够减缓轻度阿尔茨海默病患者的疾病进展,包括减缓认知下降和日常生活能力丧失。

近年来,基于脐带间充质干细胞(UC-MSC)的细胞替代治疗已成为神经修复的研究热点之一。

间充质干细胞治疗的方式:目前干细胞治疗中枢神经系统疾病的主要方式有:脑立体定位注射、鞘内注射、外周血管输注、腹腔注射等。

间充质干细胞与多发性硬化症(MS):是一种中枢神经脱髓鞘疾病。

治疗后1个月患者症状改善最为显著,EDSS评分及膀胱、肠和性功能障碍、非惯用手平均得分、步行时间等都有积极改变,生活质量得以提高,有受试者出现头痛或疲劳等不良反应,但无严重不良事件报告。

间充质干细胞与帕金森病(PD):PD是常见的老年神经退行性疾病之一,其主要病理变化为中脑黑质区的多巴胺能神经元进行性变性、缺失,脑内多巴胺能神经递质分泌不足,病情会随着年龄增加逐渐恶化。

间充质干细胞与阿尔茨海默病(AD) :AD是一种发生于老年期的以进行性认知和记忆功能障碍为主的中枢神经系统退行性疾病,可能与胆碱能神经元的丧失有关。

问题与展望

免疫调节和抗炎作用:UC-MSC可调节淋巴细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞等,抑制局部炎性反应,减轻炎症损伤,来发挥免疫调节和抗炎作用。

目前国内已有机构开展将UC-MSC应用于临床治疗PD患者的工作,并发现接受移植后的患者PD综合评分量表分值降低,部分临床症状如静止性震颤、运动迟缓等得到了一定程度的改善,但远期疗效有待进一步观察 。

人体的中枢神经系统在损伤后或退行性病变后,自我修复能力是有限的,有学者认为是脑部诱导神经干细胞增殖并向神经元分化的力量太弱所致。

间充质干细胞治疗神经系统疾病的应用

间充质干细胞与脑缺血损伤:缺血引起的脑损伤会导致严重的脑功能缺陷,UC-MSC移植为治疗脑缺血损伤提供了新思路。报道认为,UC-MSC对缺血性脑损伤疗效显著。

文章来源:《卒中与神经疾病》 网址: http://www.zzysjjbzz.cn/zonghexinwen/2022/0708/702.html



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